Рабочая группа "Доказательная кардиология" опубликовала информацию о новых исследованиях
Итоги Конгресса ESC 2025: новые клинические испытания
На завершившемся в начале сентября Конгрессе ESC 2025 в Мадриде были доложены результаты нескольких клинических испытаний, которыми хочется поделиться с коллегами
В исследовании 4 фазы VICTARION-Difference оценивали инклисиран (миРНК, подавляюшая иРНК PCSK9) в сравнении с плацебо в дополнение к оптимальной гиполипидемической терапии у 1770 пациентов с гиперхолестеринемией высокого/очень высокого сердечно-сосудистого риска. На 90-й день 84,9% пациентов, получавших инклисиран, достигли целевых показателей ХС-ЛНП по сравнению с 31% в группе плацебо (95% ДИ 9,59-15,24; Р<001). Усредненное по времени снижение ХС ЛНП до 360-го дня было больше при приеме инклисирана (–59,5% vs –24,3%; P<001), а побочные эффекты, связанные с мышцами, были менее частыми (11,9% vs 19,2%; P<001). Исследователи пришли к выводу, что инклисиран предлагает удобную, эффективную и хорошо переносимую стратегию лечения пациентов высокого риска, недостаточно контролируемых другими методами лечения
2. VICTOR and VICTORIA
В исследовании VICTOR фазы 3 было рандомизировано 6105 пациентов с СНнФВ, без недавнего ухудшения состояния, получавших верицигуат (стимулятор растворимой гуанилатциклазы) или плацебо и не было обнаружено значительного снижения первичной комбинированной конечной точки - смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) или госпитализации по поводу СН в среднем за 18,5 месяцев. Смертность от ССЗ (9,6% против 11,3%) и смертность от всех причин (12% против 14%) были ниже при верицигуате, хотя показатели госпитализации с СН были схожими. Объединенный анализ VICTOR и предыдущего исследования VICTORIA (>11 000 пациентов со средней фракцией выброса около 30%) на фоне терапии, включавшей бета-блокаторы и SGLT2i, продемонстрировал значительное снижение смертности от ССЗ (HR 0,89), госпитализации с СН (HR 0,92) и смертности от всех причин (HR 0,90), особенно среди пациентов с NT-proBNP ≤6000 пг/мл. Исследователи пришли к выводу, что совокупные данные подтверждают, что верицигуат, назначаемый один раз в день, является безопасной терапией с потенциальной пользой при СНнФВ
3. ODYSSEY-HCM
В исследовании 3 фазы ODYSSEY-HCM 580 пациентов с симптомной ГКМП были рандомизированы на мавакамтен/плацебо в течение 48 недель. Мавакамтен (низкомолекулярный аллостерический ингибитор сердечного миозина) не привел к значительному улучшению двух первичных конечных точек состояния здоровья, сообщаемых пациентами (опросник кардиомиопатии Канзас-Сити [KCCQ]-23 Clinical Summary Score [CSS]) или пикового потребления кислорода по сравнению с плацебо (различия между группами, 2,7и 0,47 мл/кг/мин; P=0,056 и P=0,066 соответственно). Нежелательные явления были более частыми при приеме мавакамтена, включая ФВ ЛЖ <50% у 21,5% против 1,7% пациентов на плацебо, хотя у большинства ФВ ЛЖ нормализовалась после прерывания приема препарата. Исследователи пришли к выводу, что мавакамтен не продемонстрировал существенной пользы при необструктивной ГКМП, хотя дальнейшие анализы в подгруппах продолжаются.
В исследовании 3 фазы MAPLE-HCM 175 пациентов с симптоматической обструктивной ГКМП были рандомизированы для монотерапии афикамтеном/метопрололом в течение 24 недель. Афикамтен (ингибитор сердечного миозина) значительно улучшил пиковое поглощение кислорода по сравнению с метопрололом (разница средних по методу наименьших квадратов, 2,3 мл/кг/мин; 95% ДИ, 1,5-3,1; P<.001) с последовательной пользой во всех подгруппах, включая пациентов, ранее не получавших лечения. Вторичные конечные точки также благоприятствовали афикамтену, включая более значительные улучшения в классе NYHA, по опроснику кардиомиопатии KCCQ-CSS, уменьшение градиента в выходном отделе левого желудочка, снижение уровня NT-proBNP, улучшение индексированного объема левого предсердия. Безопасность была сопоставимой между группами. Исследователи пришли к выводу, что афикамтен обеспечивает улучшение способности к физической нагрузке и уменьшение симптомов по сравнению с бета-блокаторами и может рассматриваться в качестве варианта терапии первой линии.
В исследовании 3-й фазы BaxHTN 796 пациентов с неконтролируемой или резистентной гипертензией были рандомизированы в группу бакдростата (селективный ингибитор альдостеронсинтазы)/плацебо в дополнение к стандартной терапии. Через 12 недель бакдростат значительно снижал среднее систолическое САД в сидячем положении в дозе 2 мг (плацебо-скорректированное –9,8 мм рт.ст.; P<001) и 1 мг (–8,7 мм рт.ст.; P<001) по сравнению с плацебо. Бакдростат в целом хорошо переносился, с низкими показателями гиперкалиемии (2.3% и 3.0% пациентов на баксдростате при 0.4% в группе плацебо) и высоким профилем безопасности, соответствующим механизму его действия. Исследователи пришли к выводу, что бакдростат обеспечивает клинически значимое снижение АД и может удовлетворить основную потребность при трудно контролируемой гипертензии.
6. KARDIA-3
В исследовании KARDIA-3 фазы 2 оценивали применение зилебесирана (препарат миРНК, подавляющий экспрессию ангиотензиногена в печени) у 270 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или высоким риском и неконтролируемой гипертензией, принимающих различные антигипертензивные препараты. Через 3 месяца зилебесиран в дозе 300 мг снижал САД на 5,0 мм рт.ст. по сравнению с плацебо (95% ДИ, от –9,9 до –0,2), но статистической значимости это не достигало. Доза 600 мг показала аналогичный незначительный эффект. Исследовательский анализ показал более значительное плацебо-скорректированное снижение амбулаторного и ночного САД через 6 месяцев, особенно среди пациентов, принимающих диуретики. Зилебесиран в целом переносился хорошо. Исследователи пришли к выводу, что полученные результаты поддерживают переход к исследованиям 3 фазы исходов.
В исследовании фазы 3 ESSENCE–TIMI 73b 1349 пациентов с умеренной гипертриглицеридемией (150-499 мг/дл) в возрасте ≥ 55 лет и высоким сердечно-сосудистым риском (АСССЗ или СД), получающих оптимизированную терапию, направленную на снижение уровня ЛНП были рандомизированы в группу ежемесячного подкожного приема олезарсена (50 мг или 80 мг)/ плацебо в течение 6 месяцев. Олезарсен (антисмысловой олигонуклеотид, ингибирующий образование ароС3 и повышающий клиренс ТГ в плазме) значительно снижал уровень триглицеридов по сравнению с плацебо, при этом средние изменения по методу наименьших квадратов составили –58,4 и –60,6 процентных пункта для групп 50 мг и 80 мг соответственно (P<001 для обоих). Через 6 месяцев 85% и 89% пациентов в группах 50 мг и 80 мг соответственно достигли уровня триглицеридов <150 мг/дл против 13% при приеме плацебо (P<001) без существенных различий в серьезных нежелательных явлениях или изменениях ЛНП. Исследователи отметили, что эти результаты подчеркивают потенциал олезарсена в качестве эффективной терапии, снижающей уровень триглицеридов в случаях, не относящихся к редким генетическим синдромам